Síntesis de 8-aminoalquil -2- estirilquinolinas para el tratamiento de la leishmaniasis

Resumen

La leishmaniasis es una enfermedad de áreas tropicales y subtropicales causada por protozoos parásitos intracelulares del género Leishmania y transmitida por vectores hematófagos de los géneros Phlebotomus y Lutzomyia. Causa lesiones desfigurantes de gravedad variable y presenta una alta tasa de mortalidad. Debido a la alta toxicidad de los tratamientos tradicionales (derivados de antimonio, anfotericina B, pentamidina, miltefosina y paromomicina, el desarollo de nuevas moléculas más efectivas y menos tóxicas es un reto considerable. Entre las moléculas más activas cabe destacar la sitamaquina, un derivado de 8-aminoquinolina cuyo mecanismo de acción es poco conocido. Por otra parte, algunos derivados de 2-estirilquinolina han demostrado una potente actividad contra las formas promastigote y amastigote de L. donovani. Además, gracias a la fluorescencia del núcleo de estirilquinolina, estas moléculas se pueden estudiar por microscopía confocal para localizar la diana biológica y elucidar el mecanismo de acción. Estos antecedentes nos han llevado a diseñar una nueva serie de compuestos que combinan la estructura de la sitamaquina con la presencia de sustituyentes estirilo en la posición 2 de la quinolina, con el fin de obtener compuestos con una elevada probabilidad de presentar actividad biológica y que nos permitan estudiar sus mecanismos farmacológicos utilizando técnicas de fluorescencia. Su síntesis se ha planteado partiendo de la 8-amino-2-estirilquinolina.